ROCA® - Test zur Früherkennung von Eierstockkrebs

ROCA® (Risk of Ovarian Cancer Algorithm) ist ein Test für Frauen, die sich über ihr Risiko, an Eierstockkrebs zu erkranken, Sorgen machen.

Jedes Jahr wird in der Schweiz bei über 600 Frauen Eierstockkrebs diagnostiziert1. Frauen mit einer pathogenetischen BRCA1- oder BRCA2-Mutation sind stärker gefährdet, und die Identifizierung dieser Personen durch einen Gentest kann dazu beitragen, das Risiko, an Eierstockkrebs zu erkranken, durch präventive Maßnahmen und/oder Überwachung zu senken.

Wenn der Test positiv auf eine pathogenetische Variante von BRCA1/2 reagiert, kann den Frauen eine vorbeugende Operation empfohlen werden, bei der die Eierstöcke und Eileiter entfernt werden, was jedoch zu einer vorzeitigen Menopause und einem Verlust der Fruchtbarkeit führen kann. Für Frauen, die sich keiner vorbeugenden Operation unterziehen können oder sich für eine Verzögerung des Eingriffs entscheiden, stellt der ROCA®-Test eine sinnvolle Screening Option dar.

Der ROCA® Test ist im Allgemeinen für Frauen zwischen 35 und 85 Jahren mit einer bekannten pathogenetischen Variante in ihren Genen BRCA1 oder BRCA2 bestimmt, obwohl er auch bei Frauen mit anderen Varianten, die mit Eierstockkrebs in Verbindung gebracht werden (z. B. PALB2, BRIP1, RAD51C, RAD51D, MLH1, MSH2, MSH6, EPCAM), und/oder bei Frauen mit einem hohen CanRisk-Score durchgeführt werden kann.

Der Test verwendet einen proprietären Algorithmus zur Berechnung des Eierstockkrebsrisikos, der die Veränderungen der Blutspiegel des Krebsantigens 125 (CA-125) in Viermonatsintervallen mit dem Alter und anderen klinischen Faktoren kombiniert. Im Anschluss an einen ROCA®-Test werden Frauen in drei Risikogruppen eingeteilt: normal, mittel und hoch. Je nach Risikogruppe und in Abstimmung mit dem behandelnden Arzt kann empfohlen werden, den ROCA-Test in kürzeren Abständen zu wiederholen oder eine transvaginale Ultraschalluntersuchung (TVUS) durchzuführen, bevor andere Optionen besprochen werden.

Die risikomindernde bilaterale Salpingo-Ovarektomie (RRSO) ist derzeit die einzige klinisch erwiesene Möglichkeit, Eierstock- und Eileiterkrebs zu verhindern. Sie ist die aktuelle Empfehlung für Frauen mit einem hohen Risiko für Eierstockkrebs. Frauen mit einer persönlichen oder familiären Vorgeschichte von Brust-, Eierstock-, Eileiter- oder Bauchfellkrebs oder einer Abstammung, die mit Mutationen in den BRCA1/2-Genen in Verbindung gebracht wird, sollten den ROCA®-Test nicht durchführen, es sei denn, sie wurden zuvor genetisch auf Mutationen in den BRCA1- oder BRCA2-Genen getestet.

Da der ROCA® Test nicht 100 % genau ist, ist es sehr wichtig, auf die Symptome von Eierstockkrebs zu achten, insbesondere auf anhaltende Bauchschwellung und Blähungen, Becken- oder Bauchschmerzen, Rückenschmerzen, Schwierigkeiten beim Essen oder sich schnell satt zu fühlen und dringenderen oder häufigeren Harndrang als gewöhnlich zu haben. Frauen, bei denen diese Symptome auftreten, sollten sofort einen Arzt aufsuchen.

Die klinische Entscheidungsfindung für Patienten nach der Interpretation der Ergebnisse des ROCA® -Tests liegt in der alleinigen Verantwortung des Arztes des Patienten. Die bereitgestellten Richtlinien basieren auf den Protokollen und Ergebnissen der UKFOCSS-Studie² und der CGN/GOG-Studie³ sowie der ALDO-Studie⁴, doch diese Empfehlungen sind nur als Leitfaden gedacht und ersetzen nicht das klinische Urteilsvermögen.

Die Ergebnisse des ROCA® Tests sind nicht dazu bestimmt, als einzige zur Diagnose von Eierstockkrebs verwendet zu werden. Die Ergebnisse des ROCA® Tests sollten in Verbindung mit einer unabhängigen klinischen Beurteilung durch einen qualifizierten Arzt interpretiert werden. Die unsachgemäße Anwendung des ROCA® Tests birgt das Risiko unnötiger Tests und chirurgischer Eingriffe. Der ROCA® Test ist nicht als einziger Test zur Bestimmung der Notwendigkeit eines chirurgischen Eingriffs vorgesehen. Ärzte, die den ROCA® Test anwenden, sollten wissen, dass ein normaler transvaginaler Ultraschall (TVUS) bei einer Patientin mit einem abnormalen Ergebnis des ROCA® Tests die Möglichkeit eines Eierstockkrebses nicht ausschließt. Wenn in diesem Fall kein chirurgischer Eingriff vorgenommen wird, wird dem Kliniker dringend empfohlen, den ROCA®-Test weiterhin zu verwenden. Wenn das ROCA®-Risiko weiter ansteigt und keine Ursache festgestellt werden kann (z. B. durch eine Computertomographie von Brust, Bauch und Becken), sollte Eierstockkrebs durch einen chirurgischen Eingriff ausgeschlossen werden.

ROCA wurde in zahlreichen klinischen Studien (UKFOCSS (Familial Ovarian Cancer Screening Study)² und US/Australian CGN/GOG study³) und in einem Real-Life-Überwachungsprogramm für Frauen mit pathogenetischen konstitutionellen Mutationen in den BRCA1/2-Genen (Avoiding Late Diagnosis of Ovarian cancer (ALDO) project⁴) evaluiert.

Das ALDO-Projekt, an dem insgesamt 767 Frauen teilnahmen, wies eine Sensitivität von ca. 87,5 % auf (d. h. es wurden fast 9 von 10 Frauen mit Eierstockkrebs identifiziert, während 1 von 10 Frauen mit Krebs übersehen wurde) und eine Spezifität von ca. 99,9 % (d. h. bei praktisch keiner Frau, die keinen Eierstockkrebs hatte, wurde fälschlicherweise Krebs diagnostiziert). Die Studie kommt zu dem Schluss, dass eine Eierstockoperation zur Risikominimierung zwar nach wie vor das empfohlene Verfahren ist, die ROCA-basierte Überwachung zur Erkennung von Eierstockkrebs, bevor dieser Symptome verursacht, jedoch für BRCA-heterozygote Frauen, die eine solche Operation aufschieben, in Betracht gezogen werden kann.

¹https://www.bfs.admin.ch/bfs/en/home/statistics/health/state-health/diseases/cancer/data.assetdetail.29145350.html

² Rosenthal AN, Fraser L, Philpott S, Manchanda R, Burnell M, Badman P, Hadwin R, Rizzuto I, Benjamin E, Singh N, EvaDG, Eccles DM, Ryan A, Liston R, Dawnay A, Ford J, Gunu R, Mackay J, Skates SJ, Menon U, Jacobs IJ. (2017) Evidence of Stage Shift in Women Diagnosed With Ovarian Cancer During Phase II of the United Kingdom Familial Ovarian Cancer Screening Study. J Clin Oncol. 1;35(13):1411-1420.

³Skates SJ, Greene MH, Buys SS, Mai PL, Brown P, Piedmonte M, Rodriguez G, Schorge JO, Sherman M, Daly MB, Rutherford T, Brewster WR, O'Malley DM, Partridge E, Boggess J, Drescher CW, Isaacs C, Berchuck A, Domchek S, Davidson SA, Edwards R, Elg SA, Wakeley K, Phillips KA, Armstrong D, Horowitz I, Fabian CJ, Walker J, Sluss PM, Welch W, Minasian L, Horick NK, Kasten CH, Nayfield S, Alberts D, Finkelstein DM, Lu KH. (2017) Early Detection of Ovarian Cancer using the Risk of Ovarian Cancer Algorithm with Frequent CA125 Testing in Women at Increased Familial Risk - Combined Results from Two Screening Trials. Clin Cancer Res. Jul 15;23(14):3628-3637.

⁴ Philpott S, Raikou M, Manchanda R, et al. The avoiding late diagnosis of ovarian cancer (ALDO) project; a pilot national surveillance programme for women with pathogenic germline variants in BRCA1 and BRCA2 Journal of Medical Genetics. 2023. 60: 440-449.